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Auto-anticorps anti-protéines citrullinées : physiopathologie

 

Notre groupe cherche à comprendre le rôle de l'auto-immunité anti-fibrine citrullinée qui est très spécifiquement associée à la polyarthrite rhumatoïde (PR) et donc très vraisemblablement impliquée dans sa physiopathogénie. Elle se traduit par la présence d’auto-anticorps " anti-protéines citrullinées" (ACPA) qui sont notamment synthétisés au niveau articulaire par des plasmocytes de la membrane synoviale rhumatoïde. Cette dernière contient en abondance une cible de ces auto-anticorps, la fibrine citrullinée. Nous pensons que les complexes immuns ACPA/fibrine citrullinée, spécifiques de la maladie, qui se forment dans le tissu synovial participent à l’entretien de la synovite rhumatoïde.


Venant étayer cette hypothèse, nous avons montré in vitro que l’interaction de tels complexes immuns avec les FcγR de macrophages induisait la production par ces cellules de tumor necrosis factor‑α (TNF‑α), cytokine pro-inflammatoire jouant un rôle central dans la synovite rhumatoïde. Ceci a été réalisé grâce à un modèle original entièrement humain, qui utilise des macrophages différenciés à partir de monocytes sanguins et des complexes immuns contenant des ACPA de patients. Il a de plus permis de montrer que cette production de TNF-alpha est indépendante de l’activation de la cascade du complément et que la signalisation macrophagique via le récepteur FcγRIIa jouait un rôle prépondérant.

A l'aide de ce modèle, nous nous intéressons actuellemnt au rôle physiopathologique des facteurs rhumatoïdes, autre famille d’auto-anticorps associés aux PR les plus sévères et les plus destructrices, qui sont dirigés contre la portion Fc des IgG.

Enfin, nous étudions l’influence du phénotype macrophagique sur la réponse aux complexes immuns ACPA/fibrine citrullinée.

 

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Photographie et radiographie des mains d’une patiente atteinte de polyarthrite rhumatoïde (à gauche et au centre)

Schéma de l’interaction entre complexes immuns/ACPA fibrine citrullinée et macrophages synoviaux (à droite)

 

 

 

 

 

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